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约翰·卡什（杰昆·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）本是个阿肯色州乡村小子，儿时一场意外令他弟弟身故，从此他便活在父亲（罗伯特·帕特里克 Robert Patrick 饰）的谴责和嘲讽
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丹•埃文斯（克里斯汀·贝尔 饰）在南北战争断了一条腿，得到政府小小的补偿，他和妻子艾丽丝还有两个儿子在亚利桑那的农场居住。然而，恶劣的气候和腐败之风却让丹负债累累，一些人想在建造铁路上获得暴利，他们想尽办法赶走埃文斯一家，家人开始质疑丹的能力。 就在此时，西部声名狼藉罪犯 宾•维德（罗素·克劳 饰）被捕获。他曾带领着副手查理•普林斯（本·福斯特 饰）和一帮手下驰骋荒野，劫得大量财物并犯下无数命案。被逮捕的宾•维德将由押送队带到康坦森镇，搭上火车他会被送到亚利桑那州的犹马镇，在那里接受联邦法庭的公开
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1986年美国达拉斯市，恐同的德州电工罗恩·伍德鲁夫（马修·麦康纳 Matthew McConaughey 饰）发现自己患上“同志病”——艾滋，生命只剩30天。他使用的AZT（叠氮胸苷）是当时美国药管局唯一批准面市的抗艾药物，但毒性极大。为了活下去，罗恩开始研究各种抗艾 处方和替代疗法，甚至走私来自世界各地未经批准的药物。在医生萨克斯（詹妮弗·加纳 Jennifer Garner 饰）和异装癖同性恋雷蒙（杰瑞德·莱托 Jared Leto 饰）的帮助下，罗恩开始成立了一个叫做“达拉斯买家俱乐部”的地下组
